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(1)Centro de Investigaciones Biológicas (CIB) CSIC. Ramiro de Maeztu, 928040 Madrid, España; (2)Department of Infectious diseases, Faculty of medicine, Imperial College of Science, technology & Medicine, Du Cane Road, London W12 onN, UK. Silvia28@cib.csic.es
La regulación de la expresión de génica por el pH ambiental en hongos filamentosos y levaduras está mediada por la ruta de señalización Pal/Rim. PalF en Aspergillus nidulans y su homólogo en levadura Rim8 son componentes de esta ruta de transducciónde señal, ampliamente conservada en hongos. Demostramos que PalF y Rim8 son proteínas relacionadas con las arrestinas de eucariotas superiores y los primeros miembros de esta familia de proteínas identificados fuera de metazoos. Ambos, PalF y Rim8, contienen dominios arrestina N-terminal y C-terminal y, al igual que las arrestinas de mamífero, interaccionan condominios citoplasmáticos de proteínas con 7 hélices transmembrana (7TM). PalF interacciona con la cola citoplasmática C-terminal de la proteína 7TM candidata a sensor de pH PalH y esta interacción está conservada en levadura entre sus correspondientes homólogos Rim8 y Rim21. Además, evidencias genéticas en A. nidulans sugieren que la unión entre PalF y PalH media la transducción de la señal de pH ambiental in vivo. Finalmente, demostramos que PalF, al igual que las beta-arrestinas de mamífero, se ubiquitina y fosforila de manera señal (pH alcalino) dependiente y que ambas modificaciones postraduccionales no se detectan en un mutante palH17. Dado el papel que juega la fosforilación y la ubiquitinización de las beta-arrestinas en la endocitosis de receptores 7TM en mamíferos, estos resultados son consistentes con el actual modelo en el cual el tráfico endocítico está implicado en la transducción de la señal de pH ambiental en hongos.