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1Departmento Microbiología Molecular. Centro de Investigaciones Biológicas – CSIC. C/ Ramiro de Maeztu, 9. 28040 – Madrid, Spain. *email: villarejo@cib.csic.es. 2Instituto de Parasitología y Biomedicina "López-Neyra", CSIC, Parque Tecnológico de Ciencias de la Salud, Avda. del Conocimiento s/n, Armilla, E-18100 Granada, Spain
El sistema toxina-antitoxina parD (kis-kid) del plásmido R1 es un operón de dos genes que codifica dos proteínas de pequeño tamaño, Kis (10 kDa) y Kid (12 kDa). Kid es una toxina y Kis su antitoxina (Bravo et al. (1987) Mol. Gen. Genet. 210, 101-110 y Bravo et al 1988. Mol. Gen.Genet.215, 146-151). Kisinteracciona con Kid neutralizando su acción tóxica y formando un represor eficiente del sistema (Bravo et al 1988. Mol. Gen.Genet.215, 146-151 yRuiz-Echevarría et al. (1991). Mol. Microbiol. 5, 2685-2693). Recientemente se ha obtenido la estructura cristalina del dímero de la toxina Kid y se han identificado genéticamente en ella residuos importantes para su actividad como toxina y como corregulador (Hargreaves, et al. (2002) Structure10, 1-9 y Lemonnier M et al. (2004), J. Bacteriol.186, 240-243). El análisis sugiere la orientación de la horquilla amino terminal de Kid juega un papel importante en toxicidad y que distintos aminoácidos localizados en la interfase de los dos protómeros del dímero de Kid son relevantes para la toxicidad ypara la formación de un complejo regulador. La toxina Kid es también activa en eucarióticos siendo capaz de inducir muerte por apoptosis en líneas tumorales humanas; Kis protege de dicha toxicidad (De la Cueva-Méndez et al. (2003) EMBO J. 22, 246-251). Hemos encontrado que la toxina Kid y su homóloga cromosómica MazF son endoribonucleasas que cortan el RNA con distintas preferencia y que son capaces de inhibir síntesis de proteínas en procariotas y eucariotas (Muñoz-Gómez et al. (2004) FEBS Letters 567, 316-320 y Muñoz-Gómezet al (2005) J. Bacteriol. 187, 3151-3157). La actividad RNasa de Kid es consistente con su actividad inhibidora en procariotas y eucariotas y predice efectos en procesos dependientes de RNA diferentes al de traducción. Esta predicción se ha verificado para la replicación del ColE1, un sistema que requiere transcripción por la RNA polimerasa y que es inhibido por Kid (Muñoz-Gómezet al (2005) J. Bacteriol. 187, 3151-3157 y Potrykus et al. (2002) Microbiology 148, 2489-2495). Actualmente se continúa trabajando sobre la actividad RNasa de Kid ysobre la regulación del sistema yposibles avances en estas líneas se discutirán en el contexto de esta presentación y de resultados relevantes obtenidos por otros grupos.