Isabel Rodríguez-Escudero, Ainel Alemán, Rafael Rotger, César Nombela, Victor J. Cid y María Molina

¹Departamento de Microbiología II. Facultad de Farmacia. Universidad Complutense. 28040-Madrid

El estudio de la virulencia de un buen número de bacterias patógenas ha puesto de manifiesto una estrategia de infección común basada en el aprovechamiento de las rutas de transducción de señales de la propia célula hospedadora. La gran mayoría de las moléculas de señalización de las células humanas que interaccionan con proteínas bacterianas, como las GTPasas de la familia Rho o las MAPKs, presentan homología con proteínas de la levadura Saccharomyces cerevisiae. Esto abre la posibilidad de utilizar este microorganismo unicelular eucariótico como modelo para el estudio de proteínas bacterianas, y así disponer de un sistema muy manejable para identificar nuevos factores de virulencia, definir su interacción con el hospedador y, finalmente, para el ensayo de posibles fármacos inhibidores capaces de bloquear la infección en el hombre y los animales. En este trabajo hemos confirmado la utilidad de este modelo estudiando la función de proteínas secretadas por el sistema de secreción tipo III de Salmonella typhimurium (SigD/SopB) y de Escherichia coli enteropatógena (EPEC) (EspA, EspB, EspD, EspF, EspG, EspH, Map y Tir). El análisis mutacional realizado sobre SigD de Salmonella, nos ha permitido identificar la presencia de una región en la zona amino terminal de esta proteína responsable de una actividad sobre la polimerización del citoesqueleto de actina, independiente de su actividad catalítica como fosfatasa de lípidos. Estos resultados han sido confirmados en células de mamífero y sugieren que SigD es una proteína bifuncional. El estudio sistemático de las proteínas de EPEC ha llevado a la identificación de la actividad que algunas de ellas presentan sobre diferentes estructuras citoesqueléticas y rutas de transducción de señales. La utilización de genotecas de bacterias patógenas expresadas en células de levadura silvestres o portadoras de genes humanos determinados (“levaduras humanizadas”) y la posterior selección de aquellos clones que presenten el fenotipo buscado puede ser una herramienta muy útil para identificar posibles factores de virulencia que interfieran con las funciones de las células hospedadoras.